24 febbraio) - PHILADELPHIA - Nonostante innumerevoli studi sul cancro del polmone, molti aspetti della malattia sono ancora da capire, compreso il ruolo svolto dalla proteina retinoblastoma RB2/p130 nella evoluzione della malattia.
In un nuovo studio, i ricercatori della Sbarro Health Research Organization Center for Biotechnology Research (SHRO), un centro di ricerca sul cancro, sul diabete e malattie cardiovascolari, situato nel College of Science and Technology presso la Temple University di Philadelphia, in Pensilvania, e presso l'Università di Siena, in Italia, hanno esaminato i meccanismi che controllano l’espressione genica RB2/p130 nei fibroblasti polmonari, e che caratterizzano gli effetti della deregolamentazione RB2/p130 sulle caratteristiche proliferative delle cellule tumorali del polmone. Ancora più importante e’ il fatto che le loro scoperte rivelano perché il gene è espresso in modo diverso nel cancro polmonare a piccole e non- piccole cellule.
Lo studio è stato finanziato dalla SHRO e la Human Health Foundation, un'organizzazione non-profit di ricerca biomedica a Terni, Italia. E 'stato pubblicato in Molecular Cancer Research.
Le nuove scoperte rivelano che il meccanismo di controllo dell'espressione genica RB2/p130 in cellule polmonari, coinvolge due proteine relativamente nuove, fattore CCCTC vincolanti (CTCF) e BORIS (CTCF-paralogue).
"La nostra ricerca mostra che CTCF e BORIS regolano direttamente l'espressione genica RB2/p130 nelle cellule del polmone", spiega Marcella Macaluso, Ph.D., uno degli autori dello studio. "Abbiamo osservato che nel cancro del polmone a piccole cellule RB2/p130 esibisce livelli di espressione bassi, mentre nel cancro a cellule non piccole i livelli sono sovraerespressi, rispetto alle cellule normali del polmone. Tuttavia, finora, vi sono dati insufficienti e contrastanti che non hanno permesso di collegare con precisione la deregolazione dell’ espressione del RB2/p130 in cellule di cancro del polmone con la mutazione genetica di questo gene. Questo studio ha finalmente rivelato il meccanismo e gli attori che controllano l’espressione RB2/p130, e questi risultati hanno un elevato potenziale di fornire informazioni importanti per la comprensione dei segnali di proliferazione e antiproliferazione indotti da Rb2/p130 ".
Inoltre, la ricerca mostra che RB2/p130 è impegnato in una complessa rete di interazioni con il DNA metiltransferasi (DNMTs) e altre proteine, tra cui CTCF e BORIS, che sono coinvolti nel controllo epigenetico di organizzazione della cromatina e trascrizione. Questa complessa rete di proteine sembra regolare la senescenza cellulare - o di invecchiamento - che è un potente meccanismo anti-cancro.
"I nostri studi”, afferma la Professoressa Macaluso, “ possono fornire nuove conoscenze sulle vie molecolari che sono attive e correlate con la espressione genica RB2/p130, nuovi biomarcatori per la diagnosi precoce del cancro del polmone, e / o fattori predittivi per determinare l'effetto dei trattamenti del tumore, e intuizioni per lo sviluppo di terapie basate sulla modulazione clinica di RB2/p130, CTCF, e / o espressione BORIS, ".
Future ricerche sono previste per studiare e decisamente sezionare le multiple funzioni della RB2/p130 nel carcinoma a piccole e non - piccole cellule del polmone.
Sbarro Health Research Organization Center for Biotechnology Research (www.shro.org) dell'Istituto Sbarro per la Ricerca sul Cancro e Medicina Molecolare, un importante centro di ricerca senza scopo di lucro per il cancro, il diabete e malattie cardiovascolari con sede a Philadelphia, in Pennsylvania, nel campus della Temple University, e dell'Università di Siena, in Italia. I nostri programmi formano giovani scienziati provenienti da tutto il mondo.
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